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疼痛疾病診療瓶頸多多,腸道菌群有望成為突破口!

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疼痛疾病診療瓶頸多多,腸道菌群有望成為突破口!

分類:
益生菌
作者:
Gemiu
來源:
《腸道產業》
2020/06/17 13:01

這是《腸道產業》第 295 篇文章

 

編者按:
 
越來越多的研究表明腸道菌群在宿主體內有著不可或缺的作用,過去的研究已經發現腸道菌群與 2 型糖尿病、肥胖、炎癥性腸病、自閉癥等疾病相關。而今天我們將關注另一種慢性疼痛疾病——纖維肌痛綜合征。
 
纖維肌痛綜合征屬于風濕病的一種,其最突出的癥狀是全身產生彌漫性疼痛,同時會合并一些其它臨床表現,常見的包括睡眠障礙、軀體僵硬感、疲勞、認知功能障礙等。目前關于該疾病的病因尚不明確,但患者可能具有軀體或精神創傷史。
 
今天,我們將在這篇文章中介紹腸道菌群與纖維肌痛綜合征之間的潛在關系,希望本文能夠為相關的產業人士和諸位讀者帶來一些幫助和啟發。
 
 
 
 

“威力”巨大的纖維肌痛綜合征

 
纖維肌痛綜合征屬于一種慢性疼痛疾病,是繼骨關節炎之后第二常見的風濕疾病。美國著名歌手 Lady Gaga 就備受其折磨,并因此取消其在 2017 年全年的所有行程。此外,Lady Gaga 還在社交軟件上公開發布自己患有纖維肌痛綜合征的消息,并希望通過這一舉動引起公眾對此疾病的關注。
 
據研究估計,纖維肌痛綜合征的發病率在 2~4%之間1。2008 年,據美國的國家關節炎數據工作組(National Arthritis Data Workgroup)統計,美國有 5 百萬人口受這種疾病的困擾。
 
患有纖維肌痛綜合征的人群集中在 30 歲到 55 歲的成人之中,并且疾病狀況會隨著年齡的增加而加重2,盡管纖維肌痛綜合征在成年人中更為常見,但是在兒童中也有發病的情況。此外,纖維肌痛綜合征在女性中的發病率大于男性中的發病率3。
 
從上述數據我們不難發現,纖維肌痛綜合征的“威力”之大,那么這到底是一種什么疾病呢?
 
 

纖維肌痛的病因與診斷

 
纖維肌痛綜合征是一種表現癥狀復雜的綜合征,其突出癥狀是全身彌漫性疼痛:痛覺過敏(對可能引起疼痛的刺激反應增強)或痛覺超敏(對通常不應引起疼痛的刺激而引起痛覺)。同時還合并一些其它臨床表現,常見的包括過度疲勞、睡眠障礙、情緒變化、認知功能障礙等4。
 
纖維肌痛綜合征的癥狀在 19 世紀就開始出現,并在 1970 年左右,為了更好地理解這類疾病,將這類疼痛疾病重新命名為纖維肌痛綜合征(Fibromyalgia)5。Fibromyalgia 這個單詞由代表纖維組織 fibrous tissue 的詞根(fibro);代表肌肉(muscles)的詞根(myo);代表疼痛(pain)的詞根(algia)組成6。
 
美國風濕病學會(American College of Rheumatology, ACR)在 1990 年制定了一系列纖維肌痛綜合征的診斷標準,該標準主要關注痛覺,包括在腰部周圍或者身體范圍內出現 3 個月或更長時間的較大范圍疼痛,并確定了 18 個特定的痛點7。
 
2010 年,美國風濕病學會對纖維肌痛綜合征的診斷標準進行了更新,增加了包括疲勞等其它癥狀的評估8。但是,盡管如此,纖維肌痛仍是一種較難診斷的疾病。
 
關于引發纖維肌痛綜合征的潛在原因,目前發現有多個方面9
 
首先是遺傳因素,患有纖維肌痛綜合征的患者的家庭成員中可能也會有慢性疼痛病史。
 
其次有環境因素,可能引發纖維肌痛綜合征的環境因素包括涉及急性疼痛的壓力源、感染、心理壓力等。
 
患有其它慢性疼痛疾?。ㄈ绻顷P節炎、類風濕關節炎和狼瘡)的情況下也可能引發纖維肌痛綜合征。據估計,大約 10%到 30%的風濕性疾病患者也會出現纖維肌痛的癥狀。
 
此外,纖維肌痛綜合征患者更有可能患精神疾病,包括抑郁、焦慮、強迫癥和創傷后應激障礙等。
 
另外,睡眠質量差、肥胖、缺乏運動、對工作或生活滿意度較差等等這些因素也被認為是纖維肌痛綜合征的潛在引發因素9。
 
因此,心理、行為和社會問題等因素的疊加導致了纖維肌痛綜合征的發病機制復雜化,也是直至今天該疾病的病因仍不明確的原因所在。
 
 

腸道菌群與纖維肌痛是否有聯系

 
近年來隨著腸道菌群研究的興起,人們發現了腸道微生物與許多疾病之間的關系,同時還發現了腸道菌群與中樞神經系統(central nervous system)之間的聯系,也就是所謂的腸-腦軸(Gut-Brain Axis)。
 
腸道微生物和中樞神經系統之間的聯系是通過迷走神經產生的。腸-腦-微生物之間是一個相互產生復雜聯系的閉環,當這個閉環中的任何一個環節出現問題的時候,都可能會對整個系統產生影響12。
 
而關于纖維肌痛綜合征的研究已經表明,該疾病與精神疾病之間存在著緊密的關聯。
 
不僅如此,更有報道發現,纖維肌痛患者患腸易激綜合征(IBS)的可能性是其他患者的 1.5 倍,其癥狀包括慢性腹痛、便秘、腹瀉和惡心等14。近年來的其它風濕病和腸道菌群的研究也已經發現微生物與風濕病之間的關聯。
 
鑒于上述種種研究證據,風濕病學家、醫學博士 R.Swamy Venuturupalli 篤定:“腸道健康和纖維肌痛之間一定有明確的聯系。”
 
除了 Venuturupalli,其他許多科學家也認為腸道微生物與纖維肌痛綜合征之間可能存在著的聯系。
 
 
 

會是因果關系嗎?

 
2017 年,美國西北大學 Potchefstroom 分校的 Carolus J. Reinecke 研究團隊在一項發表于 BMC Neurology 的研究中采用代謝組學核磁共振的方法,分析了 18 位纖維肌痛綜合征患者和 41 位健康人尿液樣品中的代謝物差異15。
 
研究發現,在纖維肌痛綜合征患者中,跟腸道菌相關的代謝物水平有三種是顯著增高的:馬尿酸、2-羥基異丁酸和乳酸。2-羥基異丁酸是纖維肌痛組和對照組之間差異較大的一種代謝物,同時此代謝物也是腸道微生物中的一種代謝產物。
 
腸道中的這些代謝產物的差異進一步證明了腸道微生物組與宿主健康之間的聯系,同時也將纖維肌痛綜合征與腸道微生物組聯系了起來。
 
2019 年,西班牙的 Marc Clos-Garcia 及其研究團隊為了探索纖維肌痛的發病機制和挖掘可用于診斷的生物標志物,他們結合了微生物組技術和代謝組技術,將 105 位纖維肌痛綜合征患者與 54 位健康人群進行比較,分析研究了他們的糞便樣品和血液樣品16。
 
這項研究發現,纖維肌痛綜合征患者中的細菌 alpha 多樣性降低?;颊唧w內雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)和真桿菌屬(Eubacterium,一種參與宿主神經遞質代謝的細菌)的數量顯著減少。
 
而血清代謝組分析發現,谷氨酸和絲氨酸的水平發生了變化,這暗示神經遞質的代謝發生變化。同時,血清代謝組學和腸道微生物組學這兩方面的數據具有一定的相關性,也進一步證明了微生物組對代謝具有影響。
 
同年,來自麥吉爾大學的研究團隊 Amir Minerbi 等人對 77 名女性纖維肌痛患者和 79 名對照的微生物樣品進行了分析研究,研究發現了纖維肌痛患者的腸道組成與健康人群之間有一定的差異17。
 
Minerbi 表示:“我們使用了包括人工智能在內的一系列技術,以確認我們在纖維肌痛綜合征患者的微生物組中看到的變化不是由飲食、藥物、身體活動、年齡等因素引起的,因為我們已經知道這些因素會影響微生物。”
 
具體地,該研究發現纖維肌痛綜合征患者與健康人之間有 19 種腸道微生物存在顯著差異。其中,產短鏈脂肪酸的細菌在纖維肌痛綜合征患者中相對豐度較低,如普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)和單形擬桿菌(Bacteroides uniformis)。
 
研究人員指出,普拉梭菌的減少也被發現與慢性疲勞癥有關,而慢性疲勞癥與纖維肌痛非常相似,而且經常并發,許多專家認為這兩種疾病屬于同一疾病譜系。研究人員還表示普拉梭菌這種細菌可減輕消化道的疼痛和炎癥,并改善腸道屏障功能。
 
同時,研究人員表示:“單形擬桿菌被報道在關節炎患者中增加,可能與骨關節炎和類風濕關節炎有關。雖然纖維肌痛綜合征被認為是風濕病,但是這些微生物的差異體現了纖維肌痛和關節炎之間的差異。”
 
除了發現這些細菌豐度差異之外,該研究還發現某些細菌的豐度同纖維肌痛癥狀的嚴重程度相關。
 
不過研究人員也說道:“目前,尚不清楚在纖維肌痛綜合征患者中看到的腸道細菌的變化是否僅僅是該疾病的標志,還是它們確實在疾病的發病過程中起到作用。”
 
 

在纖維肌痛診斷和治療中的意義

 
雖然目前還無法確定腸道微生物與纖維肌痛之間的因果關系,但是兩者之間的聯系已經為纖維肌痛綜合征的診斷帶來了新希望。
 
雖然 2010 年美國風濕病學會已經修改了纖維疼痛綜合征的診斷標準,引入相關癥狀及其嚴重程度的評分診斷標準7,8。但是,無法否認的是目前對纖維肌痛綜合征的診斷主要仍是基于主觀疼痛評估進行的。而這種診斷方式與現代臨床診斷標準之間存在一定距離,因此當前關于纖維肌痛綜合征的診斷仍處于一種待完善的狀態18。
 
而腸道微生物研究或會為纖維肌痛綜合征的診斷帶來幫助,可能能夠彌補目前客觀生物標志物不足的缺陷16。
 
此外,有關該疾病的微生物組研究也許還會給治療帶來新的思路,不過目前仍需要進一步明確腸道菌群與纖維肌痛綜合征之間的因果關系:是腸道微生物的改變引起了纖維肌痛,還是疾病引起了腸道微生物的改變?
 
如果證實了腸道微生物確實在纖維肌痛的發病機制中起到一定的作用,那么未來我們就可以開發以腸道菌群為靶標的新治療方法,甚至可以采用飲食療法來緩解纖維肌痛綜合征患者的癥狀。
 
無疑,這樣的前景,對于患者和醫生來說,都是振奮的。
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